EnglishSvenskaNorsk
Change search
ExportLink to record
Permanent link

Direct link
BETA

Project

Project type/Form of grant
Project grant
Title [sv]
En in vitro pipeline för att undersöka artskillnader inom utvecklingsneurotoxicitet
Title [en]
An in vitro pipeline for investigating species differences in developmental neurotoxicity
Abstract [sv]
Humana cellmodeller används allt oftare inom medicinisk, biologisk och toxikologisk forskning, till exempel för att efterlikna hjärnans utveckling och testa kemikaliers påverkan på denna process. Validering av sådana modeller sker oftast mot resultat från djurstudier som fortfarande betraktas som ”guldstandarden” av många. Skillnader tolkas ideligen som att cellmodellerna misslyckas efterlikna processer i en hel organism. Men sådana skillnader kan också bero på artskillnader mellan människa och gnagare. Ett sätt att utreda detta är att utföra parallella experiment med jämförbara cellmodeller från gnagare och människa, vilket dock görs högst sällan. Syftet med projektet är att etablera en pipeline baserad på cellmodeller som systematiskt kan jämföra artskillnader i effekter som kemisk exponering har på processer under nervcellernas utveckling. Med detta projekt vill vi visa hur man på ett relativt enkelt sätt kan utreda styrkor och begränsningar av en mänsklig cellmodell jämfört med försök på gnagare, vilket i slutändan kommer att leda till ökad tillit och därmed bredare användning av cellmodeller, samt minskad användning av djur.
Abstract [en]
When evaluating performance of human in vitro models, they are regularly compared to rodent in vivo data, still considered the “gold standard” in most communities. Discrepancies are often interpreted as failure of the in vitro model to mimic the in vivo situation, whereas they could instead be due to species differences, which would make the human in vitro model superior to the rodent in vivo situation. One way to distinguish between species versus model differences is to parallel experiments in comparable rodent and human in vitro models. This is, however, hardly ever done. The aim of this project is to establish an in vitro pipeline that allows for systematic comparison of chemical impacts on neural differentiation between human and rodent. The pipeline will be validated by measuring endpoints which we have previously shown to be differentially affected by chemical exposure in rodent in vivo and human epidemiological data. Further, we will employ the pipeline to predict human relevance of chemically-induced epigenetic changes in rat, and validate these predictions in human data. By introducing the “missing link” for comparison between human in vitro and rodent in vivo data, this project will serve as proof-of-concept of how the strengths and limitations of human in vitro versus rodent in vivo models can be better demonstrated. Ultimately, this will lead to increased confidence and thus broader use of in vitro models to replace in vivo studies, in toxicology and beyond.
Principal InvestigatorRüegg, Joelle
Bornehag, Carl-Gustaf
Coordinating organisation
Uppsala University
Funder
Period
2022-01-01 － 2024-12-31
National Category
Biochemistry and Molecular BiologyPharmacology and ToxicologyNeurosciences
Identifiers
DiVA, id: project:8461Project, id: 2021-01090_VR
v. 2.46.0
|
WCAG